發布企業重要信息, 增加企業透明度,更真實,更權威!
公司新聞

過程工程所生長激素拮抗劑N-末端PEG藥效學研究獲進展

信息來源:中國化工儀器網發布時間:2016-02-24閱讀:1143
  編者按:中科院過程工程研究所胡濤研究員率領的科研團隊深入研究了不同鏈長的PEG分子對GHA生物活性的影響,在生長激素拮抗劑N-末端PEG藥效學研究方面獲重大進展。
  
  生長激素拮抗劑(GHA)是生長激素的類似物,可通過阻止生長激素與其受體的結合,降低血漿胰島素樣生長因子1(IGF-I)的水平,從而達到治療肢端肥大症等疾病的目的。然而,GHA在體內的血漿半衰期只有15~20分鍾,限制了GHA的臨床應用。聚乙二醇(PEG)修飾可以延長GHA的血漿半衰期。然而,由于PEG鏈産生的空間屏蔽作用,降低了GHA的生物學活性。
  
  針對上述科學問題,中科院過程工程研究所胡濤研究員率領的科研團隊探討了不同鏈長的PEG分子對GHA生物活性的影響。采用了分子量爲20kDa和40kDa的PEG定點單修飾GHA的N-末端,得到均一的定點修飾産物,並探討了修飾産物的藥代動力學與藥效動力學間的平衡點。研究結果表明,PEG修飾能顯著增加GHA的流體力學體積,從而增加了藥物的血漿半衰期。其中,高分子量的PEG修飾産物表現出較高的藥代動力學特征。但是,40kDa的PEG屏蔽了GHA分子上的受體結合位點,使得GHA的生物活性幾乎完全喪失;而20kDa的PEG修飾産物表現出較高的藥效,在延長GHA血漿半衰期的同時,能最大程度地保留GHA的生物活性。該研究發展了GHA的N-末端定點修飾方法,找到了藥代動力學與藥效動力學間的平衡點,對開發長效蛋白質藥物具有指導意義。相關研究結果發表在InternationalJournalofPharmaceutics(2013,453:533-540)上。
  
  以上研究得到中國科學院“百人計劃”擇優支持和國家自然科學基金青年基金(20906095)的資助。

(來源:中國化工儀器網)

相關評論
江蘇省激素研究所有限公司
7
博文
97
産品
8836
浏覽量
聯系我們

地 址: 江蘇省金壇經濟開發區環園北路95號
郵 編: 213200
內貿部電話: 0519-82824504
外貿部電話: 0519-82821700
傳 真: 0519-82883308